之前的PROpel试验（NEJM Evid 2022; 1:EVIDoa2200043）证明了在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者一线治疗中，在雄激素受体抑制剂（ARI；阿比特龙）基础是加用多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂（奥拉帕利）的疗效。不论同源重组修复（HRR）基因突变状态（包括BRCA1/2）如何，患者均有获益，但HRR缺陷患者获益较大。HRR基因突变发生于约25%的患者，该突变可提高患者对PARP抑制剂的敏感性。
如今，研究人员在工业界资助下开展了一项类似的国际性、随机、双盲、安慰剂对照3期试验（TALAPRO-2），目的是在一线治疗中评价在标准治疗ARI恩扎卢胺基础上加用PARP抑制剂talazoparib。该研究分成两个队列，全人群组（队列1）和HRR缺陷组（队列2）。此次发表的论文给出了队列1的数据，该队列纳入805例mCRPC患者。患者中位年龄为71岁，64%~67%的体能状态为0分，20%~21%为HRR缺陷，7%~8%为BRCA1/2突变，5%~6%既往接受过阿比特龙治疗。
在中位约25个月随访时，talazoparib联合恩扎卢胺组的中位影像学无进展生存期（主要结局）超过恩扎卢胺单药组（未达到 vs. 21.9个月；风险比，0.63；P<0.0001）。talazoparib联合恩扎卢胺组的3~4级贫血发生率高于恩扎卢胺单药组（46% vs. 4%）。
FDA肿瘤药物咨询委员会专家组审查PROpel试验结果后，FDA批准了奥拉帕利联合阿比特龙治疗用于BRCA突变mCRPC患者。在美国临床肿瘤学会（ASCO）最近一次年会中，TALAPRO-2研究发布的队列2数据进一步证明talazoparib联合恩扎卢胺对HRR缺陷患者的显著抗癌活性。这一联合用药方案的毒性不容忽视，因此要获得监管机构批准，可能有必要对队列1的全人群进行更长时间随访，以获得令人信服的总生存期结果。
